Pedro Miguel Geraldes, Ph. D.

Chercheur | Axe Maladies endocriniennes et métaboliques
Centre de recherche clinique Étienne-Le Bel du CHUS

Professeur adjoint
Service d'endocrinologie | Département de médecine
Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de Sherbrooke

• Mécanismes d’induction de l’apoptose des cellules épithéliales des glomérules rénaux et de la dysfonction glomérulaire causant la néphropathie diabétique. Compréhension des désordres métaboliques du glucose et des lipides sur la régulation des voies de signalisation du VEGF, des angiopoïétines et de l’angiotensine menant à la défaillance rénale.
  
  
• Comprendre les mécanismes menant à la résistance à l’insuline et autres facteurs de croissance reliée à l’inhibition des voies angiogéniques sur la formation de nouveaux vaisseaux sanguins suite à une ischémie. Étudier le rôle des protéines kinase C et autres métabolites du glucose sur la dysfonction endothéliale.
  
  
• Caractériser le rôle du métabolisme du glucose et des acides gras dans la formation de la plaque athérosclérotique.

Les complications vasculaires liées au diabète affectent plusieurs organes incluant le cœur, la rétine, les reins et les vaisseaux des nerfs périphériques. Les anomalies du métabolisme induites par le manque d’insuline, tel que l’hyperglycémie et la dyslipidémie, sont des facteurs de risque majeurs au développement de ces complications.

Toutefois, il est maintenant clair que des dérèglements de facteurs de croissance locaux jouent un rôle tout aussi important dans le développement des complications vasculaires. Par exemple, l’expression du VEGF est augmentée au niveau de la rétine et du rein, mais inhibée au niveau du muscle cardiaque et des tissus périphériques chez les patients diabétiques.

Ces données et d’autres supportent clairement l’existence d’une corrélation entre la dysfonction vasculaire et la réduction de l’expression et/ou des actions des facteurs de croissance locaux (tels que PDGF, VEGF, angiopoïetine 1/2, insuline).

Les travaux du Dr. Geraldes ont démontré que l’expression de la protéine tyrosine phosphatase SHP-1 est augmentée dans le cortex rénal et le muscle ischémique de souris diabétiques comparativement aux souris non-diabétiques. L’augmentation de l’activité de SHP-1 favorise les complications vasculaires au niveau du rein (néphropathie diabétique), ainsi qu’une réduction de la formation de nouveaux vaisseaux dans un tissu ischémique (c.à.d diminution de l’apport de sang oxygéné à ce tissu).

L’objectif des projets de recherches du Dr Geraldes est d’élucider les mécanismes d’action de la protéine kinase C/p38 MAPK/SHP-1 induite en condition d’hyperglycémie dans la régulation de l’activité des facteurs de croissance, tels que PDGF, VEGF, angiopoïétine et insuline, liés au développement de la néphropathie diabétique et à une diminution de la formation de nouveaux vaisseaux dans un modèle d’ischémie in vivo.

Ces études sont cruciales afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques impliquées dans la résistance aux facteurs de croissance et aux effets de l’hyperglycémie. Ces recherches sont également essentielles à l’identification de nouveaux marqueurs précoces pour prévenir, et même renverser, les complications vasculaires chez les diabétiques.  

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